32 支参赛球队将先分 8 组，每组 4队作赛，每组前2名球队晋身16强淘汰阶段赛事。若球队取得相同分数，先计算得失球差，仍相同则计算得球数字，若仍然相同则会计算有关球队的交锋成绩决定名次。
西班牙卫冕世界杯预选赛首场比赛，面对的正是上届决赛的对手荷兰。近年雄霸球坛，连夺08年欧洲杯、10年世界杯预选赛到两年前卫冕欧洲杯，到了本届世界杯预选赛仍沿用一众骨干主力，老化问题是一大隐忧。归化西班牙籍的马德里竞技前锋蒂亚戈·科斯塔，在季尾受大腿伤病困扰，教练迪詹姆斯·波西基最终仍将他列入23人球队名单内。德帅也决定留用前锋托雷斯，而曼城双雄内格雷多以及纳瓦斯则在最后阶段落选。西班牙在决赛周前进行了两场热身赛，首战在缺少了皇家马德里及马德里竞技代表下，以2比0击败玻利维亚；随后前往美国与萨尔瓦多交手派出蒂亚戈·科斯塔担任首发，靠替补登场的比利亚包办两球同以2比0取胜。据悉迪詹姆斯·波西基打算在本场续用蒂亚戈·科斯塔担任首发。
荷兰曾3次打入世界杯预选赛决赛都无法夺标，今年再向国家队历来首个世界杯预选赛冠军努力。荷兰中场范德法特因伤不能入选最终23人名单，但中前场阵容仍然不俗，3名前锋范佩西、库伊特以及亨特拉尔合共累积近100个国家队进球；然而后防线人员略嫌经验不足，大部份目前皆是在荷甲球队效力。荷兰在热身赛的战绩也不俗，上月中以完整阵容主场打平厄瓜多尔，到今月初先后保不失球下小胜加纳以及威尔士。范佩西上一场在海滩遇意外被撞伤，幸无大碍，荷兰本场能以强阵出击，教练云高尔或会排出5后卫阵型，先求稳守。
●西班牙与荷兰在上届决赛碰头，战至加时西班牙以1比0取胜封王，这也是两队历来唯一一次在世界杯预选赛交手。
●荷兰共10次出战世界杯预选赛决赛周，历来最佳成绩是3度打入决赛但悉数不能夺冠，包括于上届战至加时不敌西班牙。
